懷孕補充葉酸 遠離兒童癌症

2007-06-15

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懷孕補充葉酸 遠離兒童癌症 2006-07-02 Page:1/1

【鄭博仁／長庚醫院婦產部副教授】
在近代周產期營養學領域，「葉酸」一直扮演相當吃重的角色。大規模公共衛生及流行病學研究皆證實，孕期葉酸攝取不足，或孕婦先天體質無法充分吸收葉酸，容易導致胎兒神經管缺損畸形，包括無腦症、腦膨出、脊膨出及脊柱裂等。

預防畸形兒 國外經驗多

因此，自1990年代，北歐、美國及加拿大各國開始採取因應策略，一方面利用衛生教育的宣導方式，另一方面全面強化育齡婦女食品中的葉酸含量，讓孕婦得以直接或間接地攝取到足量的葉酸。此一措施，果然大幅降低了胎兒神經管缺損畸形的發生率；而成為人類醫學史上第一個利用積極營養補充，預防胎兒先天畸形的成功案例。

除了與胎兒神經管缺損畸形的相關性之外，葉酸補充也被認為可預防胎兒先天性心臟病、唇顎裂、腹裂畸形、尿道下裂、部分染色體異常，以及部分成年人的癌症。最近，數個研究結果進一步確認，孕期葉酸補充對某些兒童癌症的預防，效果卓著。

葉酸防兒癌 成效看得見

今年三月，在美國巴爾的摩舉行的全美臨床藥理及治療學會大會，重頭戲之一即是由柯倫教授所領軍的加拿大安大略省孕母風險評估研究團隊所發表的「葉酸防兒癌」論文。起初，柯倫教授是在加拿大安大略省兒童腫瘤科學會的委託下，針對該地區90年代末兒童神經胚細胞瘤罹患率突然大幅下降的現象，進行環境風險評估，而啟動此一研究計畫。
經長期追蹤調查，柯倫團隊發現，葉酸是唯一有意義的環境改變因子；原因是，自1997年，強制在穀物添加葉酸已成為加拿大的衛生保健政策之一。除了不以穀物類為主食者之外，幾乎所有孕母皆得以攝取足量葉酸；因此，隨著穀物添加葉酸日益普及，兒童罹患神經胚細胞瘤的機率也逐年下降。

研究基因學 開啟一扇窗

此外，1994年至2005年，有八個針對孕期有無攝取足量葉酸所做的個案控制研究，亦發現孕母補充葉酸足以降低可能源自子宮內的兒童癌症，包括腦瘤、神經胚細胞瘤及嬰兒白血病。其中兒童腦瘤的罹患率下降了35%，白血病下降36%，神經胚細胞瘤下降57%；三者的下降幅度皆有統計意義。

柯倫教授孕母風險評估團隊的研究，除了再度凸顯出葉酸在孕期胎兒健康風險管理的重要地位外；更深層的意涵在為醫學研究者，於基因學之外開啟了另一扇探索子宮內胎兒癌症成因之門。

眾所周知，葉酸乃許多細胞內活動機制的重要輔酶。缺乏足夠葉酸的參與，將局部改變細胞內DNA（去氧核醣核酸）甲基化程度，影響胚胎DNA的合成與修復，進一步導致各式各樣的胎兒畸形及兒童癌症。

什麼時候吃 孕前就開始

不久前，筆者剛完成一項三年期的國健局研究計畫，調查發現台灣並非發生胎兒神經管缺損畸形的高風險地區，而國人控制葉酸代謝的MTHEF基因突變率亦不高。

因此，沿用國外標準，亦即一般孕母除了平常多攝取富含葉酸的食物（深綠色蔬菜、堅果、穀物、蛋黃、內臟）外，每天再額外補充400至800微克的葉酸（一顆孕期綜合維生素葉酸含量）；而有胎兒神經管缺損畸形家族史或生育史的高風險孕母，則應從孕前至孕期每天額外補充4000微克的葉酸（國內一顆葉酸錠含量為5000微克亦可），即已足矣！

訂補充準則 大家動動腦

其實，從另一個預防醫學角度思考，胎兒神經管缺損畸形在孕期超音波檢查下幾乎皆無所遁形，很少存留至足月者；反觀，所有的兒童癌症都是在出生後才發病，而無法在產前被診斷；因此，以孕期葉酸補充來預防源自於子宮的兒童癌症作法，將更符醫療效益。

柯倫團隊目前正積極進行另一個大型研究，當他們正試圖為找出能降低更多兒童癌症的葉酸安全使用量而頭痛之際；台灣地區兒童癌症的發生率並不低於歐美各國，國內的婦幼產官學界是否也該為如何訂定出一個有效的孕期葉酸補充準則，一起來動動腦筋？